Fármacos GLP-1, dieta y memoria: lo que dice la ciencia

El neurocientífico Scott Kanoski, de la Universidad del Sur de California, estudia cómo interactúan el hambre y la memoria. En una conversación en Huberman Lab aborda los fármacos GLP-1, los edulcorantes, la comida basura y las vías entre intestino y cerebro que deciden qué recuerdas de comer. Estos son los puntos clave.

Qué es el GLP-1 y cómo funcionan los fármacos

El GLP-1 es una hormona liberada desde el intestino durante una comida, y una población aparte de neuronas del tronco encefálico también lo produce. Los fármacos, entre ellos Ozempic y Wegovy, elevan la señal de GLP-1 muy por encima de los niveles naturales. Su primer uso fue la diabetes, porque el GLP-1 estimula la insulina cuando la glucosa está alta. Los efectos secundarios más comunes son náuseas y vómitos, que llevan a muchas personas a abandonar el tratamiento.

El GLP-1 natural probablemente actúa de forma paracrina sobre el nervio vago en el intestino, avisando al tronco encefálico de que estás lleno. Los estudios muestran que cortar el nervio vago sensorial elimina el efecto sobre la ingesta del GLP-1 nativo de vida corta. Todavía no está claro si los fármacos más nuevos llegan a regiones cerebrales superiores, y los receptores también están en circuitos de recompensa y en el hipocampo, lo que sugiere usos para la adicción y la demencia.

Kanoski dice que no hay datos clínicos sobre el microdosing. Prefiere los ensayos aleatorizados, y recuerda que el efecto placebo es fuerte.

Edulcorantes y el recuerdo de una comida

El sabor dulce desencadena una respuesta insulínica de fase cefálica, así que desvincular el sabor de las calorías puede confundir al cuerpo. Los ensayos en humanos no dan un veredicto sobre el peso. En su estudio con ratas, la estevia, el acesulfamo potásico o la sacarina diarios durante la adolescencia, dentro de los niveles de ingesta aceptables, provocaron déficits de memoria en la adultez y un pico de insulina mayor. Él sigue bebiendo Coca-Cola Zero.

La memoria también moldea el apetito. Quienes recordaron un almuerzo reciente de pizza comieron menos galletas después, y el hambre dos horas tras una prueba con sopa siguió lo que la gente creía haber comido, no lo que realmente comió.

La dieta y el hipocampo

En ratas, las dietas occidentales causan déficits de memoria dependientes del hipocampo en semanas o meses. Una solución muy azucarada durante la adolescencia causó déficits que duraron hasta la adultez, y una dieta de comida basura tuvo efectos similares incluso tras cambiar a pienso sano. El ejercicio revirtió los déficits en ratas.

Un preprint probó comida tratada con calor, que genera productos finales de glicación avanzada mediante la reacción de Maillard. Las ratas con esa dieta mostraron déficits de memoria, y restaurar una población de bacterias lácticas perdida los revirtió. En otro estudio, una población de Parabacteroides aumentada por el azúcar se correlacionó con peor memoria, y enriquecerla causó déficits sin azúcar. Subraya que todavía nadie puede decir qué bacterias son buenas o malas.

El eje intestino, cerebro e hipocampo

Las señales viajan del nervio vago al tronco encefálico, luego al septo medial, y después neuronas de acetilcolina alimentan el hipocampo. Durante una comida, la liberación de acetilcolina sube por escalones y termina por encima del nivel basal, probablemente para ayudar al animal a recordar dónde encontró la comida. La estevia sola no produjo el patrón, así que probablemente importan el sabor y los nutrientes juntos. Las personas con amnesia pueden sentirse llenas y aun así comer varias comidas seguidas, lo que muestra que el hipocampo ayuda a interpretar las señales del cuerpo.

Alzheimer y dieta

Los estudios prospectivos vinculan los patrones de alimentación de la mediana edad y la grasa visceral con demencia posterior. La vagotomía puede aumentar el riesgo en un estudio pequeño, y un estimulador del vago colocado en el estómago revirtió el déficit de memoria por la dieta en ratas. Kanoski subraya que los hábitos saludables importan a lo largo de toda la vida, no solo cuando aparecen los síntomas.

Fármacos GLP-1 y nutrición

La mayoría los abandona antes de dos años, y en adultos mayores la pérdida de masa magra es otra razón, porque al bajar de peso se pierden grasa y masa magra a la vez. Kanoski se preocupa menos por las deficiencias a corto plazo, pero el uso en personas delgadas no está estudiado. Los ensayos incluyen guías de nutrición y ejercicio, así que una pastilla sola no es el mejor plan de pérdida de peso.

Recompensa y oxitocina

La recompensa de la comida es plástica. Reducir el azúcar cambia las preferencias, y un batido puede saber demasiado dulce. La oxitocina suele reducir el tamaño de las comidas, pero en el hipocampo favorece la facilitación social de la ingesta.

Conclusiones prácticas

Kanoski no hace prescripciones concretas de alimentos, pero los datos apuntan en una dirección clara. La ingesta habitual de azúcar y de grasa saturada se correlacionó con peor memoria dependiente del hipocampo en adultos jóvenes sanos, y esos efectos pueden revertirse con una dieta más saludable. La gente informa mal de lo que come, lo que limita los estudios en humanos. A los padres les comparte los hallazgos con la advertencia de que provienen de roedores. Para todos los demás, el plan es sencillo:

• Come sobre todo alimentos enteros y densos en nutrientes y mantén bajo el azúcar añadido.
• Añade fibra y fermentados para la microbiota.
• Haz ejercicio con regularidad.
• Elige un patrón de comidas que encaje con tu vida, ya sean tres comidas o menos.
• Si tomas un fármaco GLP-1, protege tu ingesta de proteína y micronutrientes.

Conclusión

El exceso de azúcar y de grasa saturada no es bueno para la memoria, y la mejor dieta es la que puedes mantener. Toma los datos de roedores como generadores de hipótesis. El sabor, los nutrientes y la memoria trabajan juntos, así que el intestino y el hipocampo importan tanto como la fuerza de voluntad a la hora de comer.